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標題《核轉運蛋白α2通過ERK信號通路調控乳腺癌細胞生物學行為的研究》

摘要：背景與目的：核轉運蛋白α2 (KPNA2)異常表達能增強乳腺癌細胞遷移和侵襲能力，導致肺轉移風險，并與乳腺癌患者不良預后相關。本研究進一步分析KPNA2在乳腺癌細胞中的表達情況，并探討其對乳腺癌細胞生物學行為影響的相關機制。方法：用免疫組化檢測62例乳腺癌患者癌組織與癌旁組織標本中KPNA2的表達。將兩種人乳腺癌細胞株（MDA-MB-453、MCF-7）分為陰性對照組（轉染空白質粒）、KPNA2敲低組（轉染KPNA2 siRNA）、ERK抑制劑組（ERK抑制劑U0126處理）、聯合組（轉染KPNA2 siRNA聯合U0126處理）。各組細胞處理48 h后，分別用qRT-PCR與Western blot檢測KPNA2 mRNA與蛋白表達，并分別用MTT法、流式細胞術、Transwell實驗、Western blot檢測細胞增殖、凋亡、侵襲能力，以及ERK1/2通路與凋亡相關蛋白表達的變化。結果 免疫組化結果顯示，KPNA2蛋白在乳腺癌組織中表達水平高于癌旁組織（2.48±0.39 vs. 1.28±0.22，P<0.05）。qRT-PCR與Western blot結果顯示，兩種乳腺癌細胞株的陰性對照組和ERK抑制劑組的KPNA2 mRNA及蛋白表達水平均無明顯差異（均P>0.05），而KPNA2敲低組和聯合組KPNA2 mRNA和蛋白表達下調（均P<0.05）。功能實驗結果顯示，與各自的陰性對照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯合組的細胞增殖率降低、凋亡率升高、細胞侵襲能力減弱，其中聯合組各項變化最為明顯（均P<0.05）。Western blot結果顯示，與各自的陰性對照組比較，ERK抑制劑組、KPNA2敲低組和聯合組磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表達均下調，且聯合組兩者的下調程度最為明顯（均P<0.05）。結論 乳腺癌組織中KPNA2表達水平升高，其增強乳腺癌細胞遷移和侵襲能力的作用可能與活化ERK信號通路有關，KPNA2有望作為乳腺癌藥物開發的新靶點。