動物模型是生命科學(xué)領(lǐng)域*的工具，其中，小鼠在人類的研究中發(fā)揮了重要的作用，因?yàn)樗鼈兣c人類有很多相似的基因以及分子途徑。*的研究人員都在用小鼠模型研究人類疾病，包括癌癥、糖尿病和心血管疾病等。

但是，究竟什么樣的小鼠模型才能在藥物研發(fā)和研究前研究中發(fā)揮有效的作用呢？生命科學(xué)哪些領(lǐng)域急需新的、更好的小鼠模型呢？近期，GEN采訪了七位相關(guān)領(lǐng)域的專家，為我們揭曉了問題的答案。GENzui近采訪了七位相關(guān)領(lǐng)域的專家，為我們揭曉了這些問題的答案。

這些專家分別是Charles River Discovery的科學(xué)顧問Joe Cornicelli、 美國冠科生物技術(shù)公司（Crown Bioscience）的總裁Jean-Pierre Wery、Harlan實(shí)驗(yàn)室的Philip Damiani和Sheryl Wildt、杰克遜實(shí)驗(yàn)室（Jackson Laboratory Repository）的主任Cathleen Lutz、SAGE Labs研發(fā)副總裁Xiaoxia Cui以及Taconic研究模型和服務(wù)部主任Benjamin August。

GEN：什么樣的小鼠模型能夠在藥物研發(fā)和研究前研究中發(fā)揮有效的作用？

Joe Cornicelli：真正有用的動物模型是那些與人類疾病表現(xiàn)出相似病癥的模型，這些模型可以預(yù)測疾病發(fā)生的過程，共享相同的發(fā)病機(jī)理。然而，很少有模型能夠真正模擬人類疾病，許多模型都用來驗(yàn)證藥物的靶點(diǎn)，還有一些模型是用來預(yù)測在治療過程中可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

Jean-Pierre Wery：動物模型zui重要的價值是它們的預(yù)測能力，即利用模型獲得患者對治療可能產(chǎn)生的反應(yīng)，包括療效、毒副作用、吸收程度等。在一種新的樣本來源的異種移植(PDX)模型中，研究人員將新鮮的樣本腫瘤移植到免疫功能低下小鼠體內(nèi)，從而測試藥物對腫瘤的作用。

Philip Damiani：雖然許多小鼠模型被用來模擬人類的疾病，但是這些研究前的模型并不總是有效，比如，小鼠模型可能無法正常代謝試驗(yàn)的藥物。人源化小鼠模型的發(fā)展在人類疾病的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究中有很大的作用。這種模型包含了人的組織或腫瘤，反應(yīng)了人體的病理狀態(tài)和生理狀態(tài)，可以幫助科研人員進(jìn)一步確認(rèn)新藥的治療效果。

Cathleen Lutz：我認(rèn)為，評價小鼠模型的關(guān)鍵是在轉(zhuǎn)化研究中的實(shí)用性。首先，轉(zhuǎn)基因小鼠的設(shè)計應(yīng)該盡可能與人類疾病的變異匹配；其次，模型在表型上應(yīng)該包括一個或多個與對應(yīng)人類疾病相關(guān)的基本病癥，再而，深入表征小鼠模型是非常必要的；zui后必須要記住的一點(diǎn)是，老鼠終究不是人類。其實(shí)，一個好的小鼠模型真正需要的是一個好的研究人員去運(yùn)用它。

Xiaoxia Cui：如果使用得當(dāng)，小鼠在功能基因組學(xué)和研究前藥物研發(fā)等領(lǐng)域?qū)且粋€非常強(qiáng)大的模型系統(tǒng)。首先，小鼠的基因組在DNA和轉(zhuǎn)錄水平上與人類高度相似，提供了生物相似性；其次，小鼠體積很小，所以使用成本很低，相比體積大的動物用藥量較少；再而，小鼠的妊娠時間和壽命短，出生率高；因此小鼠是一個非常經(jīng)濟(jì)的模型，在過去的幾十年里也已成為主要的模型系統(tǒng)。

Benjamin August：小鼠模型的有效性主要是依據(jù)它在研究中的預(yù)測價值。此外，了解所用模型的局限性也是非常重要的，因?yàn)橥ǔＫ鼈冎皇沁m合特定的疾病，而不能滿足所有類型的研究需要。

GEN：生命科學(xué)的哪個領(lǐng)域zui需要新改進(jìn)的動物模型，為什么？