常見蛋白質的新見解帶來的后果

研究顯示：

CDK7在轉錄的多個階段(對基因組進行解碼)中起作用，形成了所謂的“轉錄剪接”，即剪掉了轉錄基因組不需要的部分，只剩下那些完成細胞任務所需的部分。值得注意的是，剪接錯誤與包括血液癌在內的多種疾病有關。

CDK7充當其他關鍵酶的“主調節劑”，將其打開以進一步驅動轉錄程序。執行此類程序的缺陷與認知疾病有關，包括阿爾茨海默氏病和罕見的發育障礙，包括頭部和面部畸形。

CDK7的功能由其保留的公司控制。當與較大的10蛋白復合物(稱為TFIIH)連接時，它基本上沒有活性。但是，當它自己崩潰時，它的活動就會逐漸增加。

科羅拉多大學博爾德分校領導的一項新研究闡明了一種蛋白質關鍵，該蛋白質可控制細胞的生長，增殖和功能，并長期參與腫瘤的發展。

這組作者說，這一發現發表在本周的《基因與發展》雜志上，不僅可以導致針對難以治療的癌癥的新療法，而且還可以為神經系統疾病和罕見的發育障礙提供新的治療方法。

生物化學系教授戴倫·塔杰斯(Dylan Taatjes)說：“這些發現可能具有廣泛的生物醫學應用。”

幾十年來，科學家們已經知道，細胞周期蛋白依賴性激酶7(CDK7)蛋白在幫助所有細胞類型轉錄或解碼其DNA提供的遺傳指令方面發揮著重要作用。

正如Taatjes解釋的那樣，每個細胞都包含相同的龐大文庫或基因組。但是，與皮膚細胞或心臟細胞相比，腎臟細胞可能會轉到該庫的不同部分進行指令。像圖書管理員一樣，CDK7有助于確保每個細胞在正確的時間訪問正確的指令，指導哪些基因被打開和關閉。

盡管這對于人類發育和正常細胞功能很重要，但CDK7可以被癌細胞利用以驅動失控的生長。近年來，科學家發現這種蛋白質可以助長某些癌癥的擴散，使其失控，包括“三陰性”乳腺癌，這種乳腺癌更具侵略性，對常用療法的反應也不佳。

這一發現激發了人們對開發所謂“ CDK7抑制劑”的興趣，但由于對CDK7的作用缺乏了解，早期的研究試驗令人失望。

Taatjes說：“我們想確切地了解它在人體細胞中的真正作用。”

為此，Taatjes實驗室與來自兩家制藥公司Syros和Paraza的科學家以及科羅拉多大學博爾德分校，科羅拉多大學醫學院和BioFrontiers Institute的其他同事合作。

該團隊使用*分析技術，基本的生物化學和下一代基因測序技術，*鑒定出CDK7開啟或關閉的數百種特定蛋白質，從而提供了對CDK7在細胞中作用的前-所-未-有的洞察力。